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揭开人类卵子成熟障碍之谜

日期:2016-03-28 来源:全国名老中医王成荣传承工作室 作者:全国名老中医王成荣传承工作室 阅读:149

    最近,中国复旦大学生物医学研究所王磊课题组对灵长类特有基因TUBB8突变与卵母细胞减数分裂阻滞的关系进行了研究,文章发表在20161月的新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine)。

 

  背景

      人类生殖过程取决于一个成熟的卵母细胞与精子细胞融合以形成受精卵。遗传事件导致人类成熟阻滞的机制仍然不明。

 

  方法

      我们对一个四个世代的家族中包括三名不孕女性的五个成员的外显子组进行了测序,这三名不孕女性是由于卵母细胞减数分裂I期阻滞。

      之后,研究者又对这些成员,其他家庭成员,以及23个受影响的其它家庭的成员的DNA样本进行了候选基因的Sanger测序。同时,研究者又实用定量定量逆转录酶-PCR反应对人卵木细胞、早期胚胎、精子细胞及其它多种身体组织中的TUBB8和所有其他β微管蛋白同型物的表达进行分析。

      之后研究者又评估了TUBB8突变对于由一个α微管蛋白多肽和一个β微管蛋白多肽(α/β微管蛋白异源二聚体)在体外的组装的影响,以及突变对Hela细胞的微管结构、对在酵母中微管动力学,以及对小鼠和人卵母细胞的细胞纺锤体组装的影响。

 

  结果

      在24个受影响的7个家庭中,研究者确定了在灵长类特异性基因TUBB8中可能导致卵母细胞成熟阻滞的7个突变。 TUBB8基因在卵母细胞和早期胚胎中特异性表达,该基因几乎均表达于β微管蛋白。

      所述基因突变影响α/β微管蛋白异源二聚体的特异性折叠及组装,打乱对培养细胞中的微管的表达,改变体内的微管动力学,并导致在小鼠和人的卵母细胞灾难性纺锤组装缺陷和成熟阻滞。

 

  结论

        TUBB8突变有扰乱微管的行为和卵母细胞减数分裂纺锤体组装和成熟,从而导致女性不孕症。 (中国和其他的国家重点基础研究计划资助。)